Анализ на антитела к ХГЧ: Функции, Анализ, Показания, Отклонения, Расшифровка, Лечение. Анти-хгч синдром: каковы шансы на удачное течение беременности
У 10% женщин с привычным невынашиванием вне беременности в крови выявляют аутоантитела к прогестерону. После второй сдана куча анализов, в т.ч. и антитела к хорионическому гонадотропину (ХГ/ХГЧ). К беременности ей надо подготовиться. А Метипред как раз снижает антитела к ХГЧ. У меня они тоже были. После ЗБ сдавала опять анализ на них, уже не было ничего.
Очень надеюсь на Ваше внимание к моему вопросу. Но поскольку у Вас нет показаний к такому исследованию, то целесообразность его сомнительна. У меня это присутствует, пока обратное не подтверждено повторным анализом. Повода обследования у гематолога нет. С тромбоэластографией — это как раз тот случай, когда выполнение анализа без показаний может вести к ненужным и бессмысленным исследованиям.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ
Мне кажется, месяца не достаточно, чтобы снизить антитела, если их на много больше, чем надо. В любом случае надо будет опять сдавать анализ и смотреть как снизились эти антитела. Вопрос к тем, кто сталкивался с таким лично, либо родственники/подруги/знакомые, — как боролись, где и у кого лечили, каковы результаты?
Замершая беременность
Буду благодарна всем, кто откликнется и выскажет свое мнение относительно результатов анализов и назначенного лечения. Слышала, что на ВА анализ надо сдавать минимум два раза с интервалом в 6-8 недель. Стоит ли повторять анализ на ВА через 6-8 недель или с учетом анамнеза в АФС нет сомнений?
Мы принимаем женщин со всей России и зарубежья
Утверждать, что ВА обнаружен можно только если он будет обнаружен в повторном анализе. Лечение чего? Плазмаферез, иммуноглобулины и кортикостероиды не способствуют ни зачатию, ни вынашиванию беременности. Обнаружение ВА не приведет к подтверждению/опровержению какого-либо диагноза. Видимо, в ЦИиР или в ЦАГиП на Опарина другого мнения.
Про тромбоэластографию можно почитать здесь: Все очень доходчиво и понятно. Из того, что мне удалось прочитать про АФС, у больных выявляют волчаночный коагулянт и гипокоагуляцию. Ниже нормы показатели ИТП и Ма говорят о задержке свертываемости крови, а если уходить глубже — косвенно говорят о возможной гемофилии.
Нет, при АФС выявляют волчаночный АНТИкоагулянт и ГИПЕРкоагуляцию, чего у Вас нет. Гемофилия у женщин настолько редка, что каждый случай описывается в литературе. Способов изменить ситуацию к лучшему множество, так давайте искать их вместе. Значение имеют антитела класса М или рост титра антител класса G. Т.е. однократный анализ, в котором выявлены положительные антитела класса G не имеет диагностической ценности. При обследовании после 2х замерших делали этот анализ – уровень антител превышал норму в 10 раз и рос. Наблюдал по этому поводу гинеколог (собственно и направивший).
Предоставляем трансфер, проживание и отчетные документы
Пиявки делают нашу кровь значительно лучше и чище. Есть еще таблетки на основе пиявок: пиявит называются. Их 15 штук, но что с ними со всеми делать врачи не знают. Поэтому надо сдать 4 основых и этого будет досаточно.
ДРУГИЕ АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ
31 год ни разу не было Б, даже и не верю что когда либо это случиться! Мне врач по невынашиванию сказала, что в европе давно их не лечат, что это не явл причиной неудач а просто показывает что уже были беременности. Затем уже в протоколе ставила 5 раз октагам капельницы по 20 мл (иммуноглобулин человеческий) он очень хорошо оттягивает на себя антитела. Я аллергик и в роду была бронхиальная астма, может быть анафилактический шок(сразу противопоказание.
А вообще спорные эти анти хгч… многие врачи в т ч и на западе говорят, это нормальная реакция организма после аборта или выкидыша и потом они сами исчезают! Год назад был выкидыш на 6 неделе, причину так и не смогли установаить….Сейчас планирую новую беременность, сменила врача…Сегодня получила результаты анти-ХГЧ-резкоположительный,57.0. Ну, если совсем простенько, то это густая кровь. Из-за этого образуются тромбы в сосудах (и в сосудах плаценты тоже), из-за этого малыш не получает питания и может погибнуть.
Прогноз (перспективы лечения)
Возможно и вовремя беременности придется пить Метипред. Спасибо за информацию.асчет фемостона посоветуюсь с врачом лучше, боюсь принимать самостоятельно…Хочу еще перездать анти-ХГЧ, так. гемостаз и фосфолипиды в норме…
Вывод: значит, антитела присутствуют. К аутоиммунным нарушениям, наиболее часто обнаруживаемым у больных с привычным выкидышем, относят наличие в крови беременной антифосфолипидных, антитиреоидных, антинуклеарных аутоантител.
Опасность тромботических осложнений возрастает с течением беременности и в послеродовом периоде. Классификация, клинические проявления и методы диагностике АФС подробно представлены в главе «Антифосфолипидный синдром». У больных с АФС обследование и медикаментозную подготовку необходимо проводить до наступления беременности. При повторных позитивных тестах на волчаночный антикоагулянт и изменений в параметрах гемостазиограммы лечение необходимо начинать вне беременности.
Есть определенные, очень узкие, показания к иммуноглобулинам. У 95% женщин с высокими титрами АТ к ХГЧ отмечают угрозу прерывания беременности в I триместре. И если анти-ХГЧ-это иммунологичеакий фактор, как его можно вылечить метипредом?
Появление антител к ХГЧ является симптомом иммунных нарушений в организме женщины. Данный фактор препятствует наступлению беременности и ее нормальному течению. Точная причина этого отклонения не выявлена, но имеется несколько факторов риска, которые могут привести к такому состоянию.
Интерпретация результатов анализа при выявлении причин бесплодия должна проводиться комплексно, с учетом других показателей. Существуют специальные методики, позволяющие снизить высокий уровень антител.
О чем говорит наличие антител к ХГЧ?
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это один из главных гормонов, регулирующих процессы в женском организме в период беременности. Через неделю после внедрения оплодотворенной яйцеклетки в слизистую оболочку матки внешний слой зародыша начинает активно вырабатывать это вещество. ХГЧ сигнализирует о наступлении беременности, которую можно диагностировать по его содержанию в крови и моче на ранних сроках. Этот гормон дает сигнал для организма матери к дальнейшим физиологическим преобразованиям для успешного вынашивания плода.
ХГЧ выполняет следующие функции:
- стимулирование выработки гормонов в половых железах, прогестерона и эстрогенов у женщин, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин;
- у небеременных женщин – регулирование созревания фолликулов, овуляции и образования желтых тел в яичниках;
- улучшение восприимчивости матки, образования новых кровеносных сосудов в эндометрии;
- стимулирование развития организма зародыша, регенеративных процессов в послеродовом периоде;
- компенсация некоторых патологий внутренних органов;
- иммуномодулирующее действие, подавление антигенов, которые могут привести к иммунному отторжению плода;
- регулирование активности фагоцитов – клеток, пожирающих бактерии и вирусы.
ХГЧ вырабатывается в оболочке зародыша и плаценты, в тканях плода, внутренних органах детей и взрослых обоего пола, а также в редком виде опухолей, образующихся в матке и других органах.
Появление в организме антител к ХГЧ (или по-другому, сенсибилизация к ХГЧ) является аутоиммунным фактором, который приводит к изменению вышеуказанных процессов и к угрозе прерывания беременности. Антитела нарушают связывание хорионического гонадотропина с рецепторами желтого тела, снижают выработку других гормонов, необходимых для развития плода, способствуют возникновению ДВС-синдрома (нарушение свертываемости крови, плацентарная недостаточность и тромбоз сосудов плаценты) и оказывают повреждающее действие непосредственно на эмбриональные клетки.
Хроническая форма диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) в плаценте способна развиться уже на 3-4-й неделе беременности. Антитела к ХГЧ становятся маркером неправильного иммунного ответа организма беременной женщины, направленного против собственных клеток и тканей плода, который является наполовину чужеродным (так как в нем заложен геном отца).
У небеременных женщин антитела к гонадотропину могут играть своеобразную защитную роль: повышение их количества в крови происходит у больных с миомой матки (до 60% пациенток), что является одним из факторов бесплодия при этом заболевании. В период беременности наблюдаются три периода, для которых характерно повышение уровня антител к ХГЧ: 5-15, 21-25 и 30-33 недель. Наиболее часто самопроизвольные аборты происходят на 6-8-й (76% всех случаев), 25-й (18%) и 34-й (6%) неделе. Во многих случаях женщина может и не заметить выкидыша, так как он случается на ранней стадии развития и отторгается во время менструальных кровотечений.
Плацентарная недостаточность при этом развивается вследствие следующих механизмов:
- повреждение ворсинок поверхностного слоя зародыша, способствующих его прикреплению к эндометрию;
- дистрофия основной отпадающей оболочки матки и ее отмирание;
- перестройка спиральных артерий, благодаря которым осуществляется необходимое кровоснабжение матки во время беременности.
Причины повышения уровня
Причина образования антител к ХГЧ еще не выяснена до конца. Факторами риска, приводящими к этому явлению, становятся:
- инфекционные заболевания, хронический тонзиллит (в 46% случаев);
- аллергия (у 13% пациенток);
- гормональный сбой;
- медицинские аборты (33% женщин) и самопроизвольное прерывание беременности (от 5 до 76%, в зависимости от срока, на котором произошел выкидыш);
- наличие опухолей;
- прием лекарственных препаратов, содержащих половые гормоны (для стимулирования овуляции).
У женщин с повышенной чувствительностью к хорионическому гонадотропину в анализах также выявляются следующие отклонения:
- уменьшение уровня лютеинизирующего, фолликулостимулирующего и тиреотропных гормонов до нижней границы нормы;
- недостаточность лютеиновой фазы, проявляющаяся в падении эстрадиола и прогестерона ниже допустимых показателей;
- повышение содержания лимфоцитов с фенотипом CD56 в 4 раза, CD19+5+ в 2 раза;
- активирование внутрисосудистого свертывания крови (до 43% случаев).
Когда назначают анализ, и как его сдавать?
Сдачу анализов на антитела к ХГЧ чаще всего назначают в следующих случаях:
- бесплодие, невозможность зачать ребенка в течение длительного времени;
- привычное невынашивание беременности, самопроизвольные аборты и замершие беременности;
- многочисленные неудачные попытки забеременеть после ЭКО.
Анализ необходимо сдавать натощак, последний прием пищи – не позднее, чем за 3-4 часа. Дополнительной подготовки не требуется, время проведения – любой день менструального цикла.
Кровь у женщины берут из вены, после чего ее исследуют при помощи метода ИФА (иммуноферментный анализ) для выявления уровней иммуноглобулинов класса IgM (маркер заболевания в острый период) и IgG (показатель антител, образующихся через 1,5-2 месяца после острого периода). Данное обследование можно сделать не во всех лабораториях (Диалаб, Гемотест, ЦИР – Центр иммунологии и репродукции). Это объясняется тем, что требуемые для исследования реактивы не производятся российской фармацевтической промышленностью.
Интерпретация результатов осуществляется следующим образом:
- 0< IgG< 25 Ед/мл, 0< IgM< 30 Ед/мл – норма; если показатели иммуноглобулинов приближаются к верхнему нормальному значению – сомнительный результат (требующий дополнительных обследований);
- IgG> 25 Ед/мл, IgM> 30 Ед/мл – положительный результат, который показывает наличие отклонений в иммунной системе пациентки.
У некоторых женщин значения этих показателей могут быть намного выше нормы (более 160 Ед/мл). При таких результатах беременность практически невозможна даже с помощью вспомогательных репродуктивных технологий.
Последствия и прогноз для беременных
Беременность при повышенной чувствительности к хорионическому гонадотропину может иметь следующие негативные последствия:
- выкидыш (более половины пациенток);
- плацентарная недостаточность, которая в 3-м триместре наблюдается у 54% беременных и влечет за собой риск прерывания беременности, острой гипоксии плода;
- нарушение процесса имплантации эмбриона в матку;
- развитие хронической формы ДВС-синдрома (с 3-й недели беременности);
- замедление «созревания» плаценты;
- снижение кровоснабжения в плаценте, пик которого приходится на 30-33-ю неделю;
- раннее излитие околоплодных вод;
- при очень высокой концентрации антител - гипотрофия и недоношенность у новорожденных.
Особенно неблагоприятным для плода является сочетание антифосфолипидного синдрома и сенсибилизации к ХГЧ. Однако в медицинской науке на сегодняшний день отсутствует доказанная причинно-следственная связь между этими осложнениями и уровнем антител.
Риск самопроизвольных абортов больше связан с количеством антител, а не их наличием. Как считают специалисты ЦИР, присутствие антител в крови само по себе не является единственным значимым показателем невынашивания беременности. У женщин с многочисленными выкидышами или бесплодием должно проводиться комплексное обследование, направленное на определение гормона 17-ОНР, серологических маркеров антифосфолипидного синдрома и других данных.
Можно ли снизить количество антител?
Выявление антител несет большую угрозу для беременной и плода, но существуют комплексная методика лечения, которая помогает снизить риск осложнений в 3 раза. В нее входят:
- 1. Глюкокортикоидная терапия (Метипред, Преднизолон). В периоды повышения антител к ХГЧ дозировку увеличивают.
- 2. Противотромботические лекарственные средства (инъекции Гепарина, Фраксипарина, Фрагмина, Курантил, Реополиглюкин).
- 3. Средства для лечения плацентарной недостаточности (Партусистен, Гинипрал, Актовегин и другие).
![](https://i2.wp.com/hormonus.com/wp-content/uploads/2018/02/1518331383_5a7fe5f12622b.jpg)
У небеременных женщин дополнительно применяют следующие препараты и методики:
- гестагенные средства для устранения недостаточности лютеиновой фазы (Утрожестан, Ипрожин);
- иммуномодулирующие и метаболические лекарства (Вобэнзим, внутривенное введение иммуноглобулинов);
- плазмаферез – очистка крови, пропускаемой через специальный аппарат;
- гинекологическое обследование для выявления отклонений (опухолей, полипов, эндометрита и других заболеваний) и проведение соответствующего лечения.
![](https://i1.wp.com/hormonus.com/wp-content/uploads/2018/02/1518331420_5a7fe6187488f.jpg)
Нормализация уровня антител требует значительного количества времени – до 2-3 месяцев и более.
Для выявления причин бесплодия мужчине и женщине необходимо также сдать анализ на иммунную совместимость партнеров для зачатия. В период беременности каждые 2-5 недель нужно проводить контроль уровня антител к ХГЧ. Комплексная терапия позволяет успешно забеременеть и выносить ребенка без негативных последствий.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ
В настоящее время известно, что около 80% всех ранее необъяснимых случаев повторных потерь беременности (после исключения генетических, анатомических, гормональных причин) связано с иммунологическими нарушениями.
Выделяют аутоиммунные и аллоиммунные нарушения, ведущие к привычному невынашиванию беременности.
· При аутоиммунных процессах развивается агрессия иммунной системы к собственным тканям матери, т.е. иммунный ответ направлен против собственных Аг. В этой ситуации плод страдает вторично в результате повреждения материнских тканей.
· При аллоиммунных нарушениях иммунный ответ беременной направлен против Аг эмбриона (плода), полученных от отца и потенциально чужеродных для организма матери.
К аутоиммунным нарушениям, наиболее часто обнаруживаемым у больных с привычным выкидышем, относят наличие в крови беременной антифосфолипидных, антитиреоидных, антинуклеарных аутоантител. Установлено, что у 31% женщин с привычным невынашиванием вне беременности выявляют аутоантитела к тироглобулину, пероксидазе щитовидной железы. В этих случаях риск самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности возрастает до 20%. При привычном невынашивании беременности в случае наличия антинуклеарных и антитиреоидных АТ показано дальнейшее обследование для выявления аутоиммунного процесса и верификации диагноза.
Общепризнанным аутоиммунным состоянием, ведущим к гибели эмбриона/плода, в настоящее время служит АФС.
АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ
Эпидемиология
По данным американских авторов, частота АФС в популяции достигает 5%, а среди пациенток с привычным невынашиванием беременности она составляет 27–42%, причём без проведения лечения гибель эмбриона (плода) происходит у 85–90% женщин, имеющих аутоантитела к фосфолипидам.
Основным осложнением АФС бывают тромбозы: у 22% женщин с АФС в анамнезе отмечают тромбоз, в том числе у 6, 9% - тромбоз мозговых сосудов. Опасность тромботических осложнений возрастает с течением беременности и в послеродовом периоде. Их доля среди всех тромботических осложнений, обусловленных повышением коагуляционного потенциала крови на фоне гиперволемии, достигает 24%.
Классификация, клинические проявления и методы диагностике АФС подробно представлены в главе «Антифосфолипидный синдром».
У больных с АФС обследование и медикаментозную подготовку необходимо проводить до наступления беременности. При положительной пробе на волчаночный антикоагулянт и наличии антифосфолипидных АТ исследование необходимо повторить с через 6–8 нед. В течение этого времени проводят комплексное
обследование и лечение других возможных осложнений при привычной потере беременности. При повторных позитивных тестах на волчаночный антикоагулянт и изменений в параметрах гемостазиограммы лечение необходимо начинать вне беременности.
Лечение
Терапию АФС подбирают индивидуально в зависимости от выраженности активности аутоиммунного процесса.
Назначают антиагреганты, антикоагулянты, небольшие дозы глюкокортикоидов, при необходимости - плазмаферез.
Без проведения терапии рождение жизнеспособных детей отмечают лишь в 6% случаев.
· У женщин с «классическим» АФС с тромбозами в анамнезе обязательно назначают гепаринотерапию, с ранних сроков беременности (с момента визуализации плодного яйца) под контролем коагуляционных тестов, а также ацетилсалициловую кислоту в дозе 81–100 мг/сут, препараты кальций и витамина D.
· При наличии в анамнезе преэклампсии в дополнение к антикоагулянтной, антиагрегантной терапии показан иммуноглобулин в дозе 400 мг/кг массы тела в течение 5 сут каждого месяца.
· В случае потерь плода без сосудистых тромбозов назначают антикоагулянтные и антиагрегантные лекартсвенные средства в низких, поддерживающих дозах (ацетилсалициловая кислота в дозе до 100 мг/сут, гепарин по 10 000 МЕ в сутки, низкомолекулярные гепарины в профилактических дозах).
· При циркуляции b2-гликопротеин-зависимых АТ к кардиолипину даже в высоких титрах без тромбозов и невынашивания беременности в анамнезе не рекомендована медикаментозная терапия, а показано только наблюдение.
Основные антикоагулянтные препараты, используемые в акушерской практике, приведены ниже.
· Эноксапарин натрий в профилактической дозе 20–40 мг/сут, в лечебной дозе 1 мг/кг массы тела (с распределением
суточной дозы на 1 или 2 подкожных введения).
· Далтепарин натрий по 2500–5000 МЕ 1–2 раза в сутки или по 50 МЕ/кг массы тела.
· Надропарин кальций в дозе 0, 3–0, 6 мл (2850–5700 ME) 1–2 раза в сутки, в лечебной дозе 0, 01 мл (95 МЕ)/кг массы тела 2 раза в сутки.
Вместе с тем необходимо отметить, что назначение антикоагулянтов с целью антитромботической профилактики досрочного прерывания беременности у женщин с тромбофилиями и осложнённой беременностью не находит единодушного признания ведущих специалистов мира (S.Middeldorp.Antitrombotic prophylaxis for women with thrombophilia and pre- nancy complications-No // Journal of tombosis and haemostasis.- 2003.- Vol. 1(10).- p. 2073– 2074.). Отсутствие единой точки зрения на возможность профилактики осложнений беременности у женщин с приобретёнными тромбофилиями не позволяет однозначно рекомендовать их длительное введение.
Благодаря ряду специфических эффектов (детоксикация, реокоррекция, иммунокоррекция, повышение чувствительности к эндогенным и медикаментозным веществам) плазмафереза при его проведении вне беременности можно снизить активность аутоиммунного процесса, нормализовать гемостазиологические нарушения перед периодом гестации.
Показания к проведению плазмафереза во время беременности приведены ниже.
· Высокая активность аутоиммунного процесса.
· Гиперкоагуляция как проявление хронического ДВС-синдрома, не соответствующая сроку беременности и не поддающаяся коррекции медикаментозными средствами.
· Аллергические реакции на введение антикоагулянтов и антиагрегантов.
· Активация инфекции (хориоамнионит) во время беременности при назначении глюкокортикоидов.
· Обострение хронического гастрита и/или язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, при котором необходимо снизить дозу глюкокортикоидов или прекратить иммуносупрессивную терапию.
Методика проведения плазмафереза включает эксфузию за 1 сеанс 30% объёма циркулирующей плазмы (600– 900 мл). Плазмозамещение проводят коллоидными и кристаллоидными растворами. Вне беременности объём удаляемой плазмы равен объёму плазмозамещающих растворов, а во время беременности последний больше объёма удаляемой плазмы в 1, 2 раза (с использованием 10% раствора альбумина в количестве 100 мл).
Ведение беременности у женщин с АФС представлено ниже.
· С ранних сроков гестации необходим контроль за активностью аутоиммунного процесса, включающий определение волчаночного антикоагулянта, титра антифосфолипидных, антикардиолипиновых АТ, гемостазиологический контроль с индивидуальным подбором антикоагулянтной, антиагрегантной и глюкокортикоидной терапии.
· При антикоагулянтной терапии в первые 3 нед еженедельно проводят мониторинг общего анализа крови с подсчётом уровней тромбоцитов для своевременной диагностики тромбоцитопении. В дальнейшем необходим мониторинг уровня тромбоцитов не реже 2 раз в месяц.
· По данным ультразвуковой фетометрии можно следить за адекватностью роста и развития плода. С 16 нед беременности фетометрию проводят с интервалом 3–4 нед для контроля темпов роста плода, количества ОВ.
· Во II и III триместрах показано исследование функций печени и почек: определение протеинурии, концентрации креатинина, мочевины, активности ферментов (АЛТ, АСТ) в крови.
· УЗИ в допплеровском режиме для своевременной диагностики и лечения плацентарной недостаточности, а также для оценки эффективности проводимой терапии.
· КТГ с 33–34 нед беременности для оценки состояния плода и выбора сроков и метода родоразрешения.
· В родах необходим тщательный кардиомониторный контроль в связи с наличием хронической гипоксии плода различной степени выраженности, а также повышенного риска ПОНРП, развития острой гипоксии плода на фоне хронической.
· Необходим контроль гемостазиограммы непосредственно перед родами и в родах.
· Показано наблюдение за состоянием родильниц, поскольку именно в послеродовом периоде возрастает риск тромбоэмболических осложнений. Глюкокортикоидную терапию продолжают в течение 2 нед после родоразрешения с постепенной отменой лекарственных средств.
· Контроль системы гемостаза показан через 3 и 5 сут после родов. При выраженной гиперкоагуляции необходимо назначение короткого курса низкомолекулярных гепаринов или нефракционированного гепарина в течение 10 сут по 10 000–15 000 ЕД/сут подкожно, ацетилсалициловой кислоты в дозе до 100 мг/сут в течение 1 мес. У пациенток, получающих антиагреганты и антикоагулянты (для профилактики тромбоза при выраженной и длительной гиперкоагуляции), лактацию подавляют. При кратковременных изменениях в системе гемостаза после родов, поддающихся медикаментозной терапии, кормление грудью может быть отсрочено на время лечения при сохранении лактации.
Информация для пациентки
Если у пациентки диагностирован АФС, то она должна быть проинформирована о необходимости лечения во время беременности и мониторинга состояния плода, а также срочного обращения к врачу при появлении признаков венозного тромбоза сосудов ног (покраснения, отёк, болезненность по ходу вен).
Дальнейшее ведение больной
При АФС, сопровождающемся сосудистыми тромбозами, после завершения беременности необходим гемостазиологический контроль и наблюдение у гематологов, сосудистых хирургов и ревматологов.
АНТИТЕЛА К ПРОГЕСТЕРОНУ
У 10% женщин с привычным невынашиванием вне беременности в крови выявляют аутоантитела к прогестерону.
При наличии аутоантител к прогестерону, как правило, определяют недостаточность лютеиновой фазы, концентрация прогестерона бывает равна нижней границе нормы, отмечают «тонкий» эндометрий в сроки «окна имплантации». При беременности нередко формируется первичная плацентарная недостаточность.
При выявлении АТ к прогестерону в лечение включают микронизированный прогестерон или дидрогестерон, а при высоком уровне аутоантител целесообразно назначение преднизолона в дозе 5–10 мг/сут со 2-й фазы менструального цикла.
СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ К ХОРИОНИЧЕСКОМУ ГОНАДОТРОПИНУ
К аллоиммунным факторам привычного выкидыша относят наличие АТ к ХГЧ.
В крови 26, 7% женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности, обнаруживают АТ к ХГЧ, которые, обладая высокой аффинностью, блокируют биологический эффект, и в некоторых случаях приводят к снижению концентрации ХГЧ. Механизм действия АТ, вероятно, состоит не только в предупреждении связывания ХГЧ с рецепторами жёлтого тела яичников, но и в прямом повреждающем влиянии на клетки эмбриональной трофэктодермы. У 95% женщин с высокими титрами АТ к ХГЧ отмечают угрозу прерывания беременности в I триместре. АТ к ХГЧ при проведении ИФА перекрестно реагируют с ЛГ и ФСГ, что связано с наличием общих антигенных детерминант. Подобные гормональные и аллоиммунные нарушения ведут к раннему развитию ДВС- синдрома (с 3–8 нед беременности) и, как следствие, к угнетению гормонопродуцирующей и трофической функции трофобласта.
Лечение пациенток с сенсибилизацией к ХГЧ состоит в коррекции тромбофилии с помощью низкомолекулярных гепаринов под контролем гемостазиограммы и назначения глюкокортикоидов в дозе 5–15 мг/сут в расчёте на преднизолон. Лечение следует начинать в I триместре беременности, так как пик выработки ХГЧ и, как следствие, АТ развивается в первые недели беременности.
ДРУГИЕ АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ
К другим аллоиммунным процессам, ведущим к отторжению плода, относят наличие у супругов повышенного количества (более 3) общих Аг системы главного комплекса гистосовместимости (часто бывает при родственных браках), низкий уровень блокирующих факторов в крови матери, повышенное содержание NK-клеток (CD56+16+) в эндометрии и крови матери как вне, так и во время беременности, высокие уровни в эндометрии и крови беременной ряда цитокинов, в частности - -интерферона, фактора некроза опухолиa, ИЛ-1, ИЛ-2. В настоящее время данные аллоиммунные факторы, ведущие к ранним потерям беременности, и пути коррекции вышеуказанных состояний находятся в стадии изучения. Нет единого мнения о методах терапии. По данным одних исследователей активная иммунизация лимфоцитами донора не даёт значимого эффекта, другие авторы описывают значимый положительный эффект при использовании лимфоцитоиммунотерапии и терапии иммуноглобулинами.
В настоящее время одним из иммуномодулирующих средств на ранних этапах беременности служит прогестерон. В исследованиях доказана роль дидрогестерона в суточной дозе 20 мг у женщин с привычным выкидышем в I триместре беременности при повышенном уровне CD56+16+ клеток в эндометрии.
ПРОФИЛАКТИКА
Женщинам, в анамнезе у которых были 2 и более выкидышей или преждевременные роды, необходимо рекомендовать обследование до наступления следующей беременности для выявления причин, коррекции нарушений и предупреждения последующих осложнений. Методы профилактики зависят от причин, лежащих в основе привычного невынашивания беременности.
ПРОГНОЗ
По данным многоцентровых рандомизированных исследований в соответствии в принципами доказательной медицины, в настоящее время нет достоверных данных о повышении числа рождённых детей у женщин с привычным невынашиванием при назначении предгравидарной подготовки, длительного постельного режима, прогестерона и его аналогов, дексаметазона, низкомолекулярного гепарина и др. Даже без лечения частота рождения ребенка достигает 86%. Однако отказывться от широко распространённой методики лечения нецелесообразно. При выявлении причин, коррекции нарушений вне беременности, мониторинге во время беременности рождение жизнеспособных детей у пар с привычным невынашиванием беременности достигает 95–97%
– иммуноглобулины, повреждающие клетки эмбриона и препятствующие связыванию хорионического гонадотропного гормона с рецепторами желтого тела. Тест на антитела в крови выполняется при обследовании женщин, планирующих беременность, при мониторинге процесса вынашивания плода, контроле результативности искусственного аборта, выявлении рака простаты и яичек. Результат анализа позволяет предупредить/диагностировать выкидыш, преждевременные роды, внутриутробную гибель плода, выявить пороки развития будущего ребенка, оценить прогрессирование рака половых желез (у мужчин). Кровь забирается из вены, исследуется методом ИФА. В норме значение до 30 Ед/мл для IgM, до 25 Ед/мл для IgG. Срок выполнения – 1 день. Всего в Москве нашлось 59 адресов, где можно сделать этот анализ.
– иммуноглобулины, повреждающие клетки эмбриона и препятствующие связыванию хорионического гонадотропного гормона с рецепторами желтого тела. Тест на антитела в крови выполняется при обследовании женщин, планирующих беременность, при мониторинге процесса вынашивания плода, контроле результативности искусственного аборта, выявлении рака простаты и яичек. Результат анализа позволяет предупредить/диагностировать выкидыш, преждевременные роды, внутриутробную гибель плода, выявить пороки развития будущего ребенка, оценить прогрессирование рака половых желез (у мужчин). Кровь забирается из вены, исследуется методом ИФА. В норме значение до 30 Ед/мл для IgM, до 25 Ед/мл для IgG. Срок выполнения – 1 день.
Антитела к ХГЧ
Антитела к ХГЧ – иммуноглобулины, повреждающие клетки эмбриона и препятствующие связыванию хорионического гонадотропного гормона с рецепторами желтого тела. Тест на антитела в крови выполняется при обследовании женщин, планирующих беременность, при мониторинге процесса вынашивания плода, контроле результативности искусственного аборта, выявлении рака простаты и яичек. Результат анализа позволяет предупредить/диагностировать выкидыш, преждевременные роды, внутриутробную гибель плода, выявить пороки развития будущего ребенка, оценить прогрессирование рака половых желез (у мужчин). Кровь забирается из вены, исследуется методом ИФА. В норме значение до 30 Ед/мл для IgM, до 25 Ед/мл для IgG. Срок выполнения – 1 день.
Хорионический гонадотропин человека – гормон, вырабатываемый тканями хориона после имплантации эмбриона. У мужчин и небеременных женщин он синтезируется некоторыми видами опухолей. Основные функции – стимуляция желтого тела и поддержание нормального уровня прогестерона, предупреждение отслойки эндометрия и самопроизвольного прерывания беременности. При патологическом иммунном ответе материнского организма в крови появляются антитела к ХГЧ – иммуноглобулины, связывающиеся с гормоном и нарушающие его активность. В итоге желтое тело становится недостаточно функциональным, нарушается синтез прогестерона и эстрадиола, поддерживающих нормальную беременность.
Показания
Анализ на антитела к ХГЧ наиболее широко применяется для мониторинга беременности, диагностики бесплодия. Показания:
- Бесплодие. Исследование назначается при подозрении на бесплодие. Выявляет иммунологические причины, препятствующие наступлению оплодотворения, имплантации эмбриона.
- Диагностика осложнений беременности. Тест показан женщинам с отягощенным анамнезом: выкидышами, случаями внутриутробной гибели плода в анамнезе. Также он назначается беременным с аутоиммунными заболеваниями – механизм выработки антител «знаком» организму, риск формирования иммунологического ответа выше. Периодически исследование анти-ХГЧ выполняется после успешной процедуры ЭКО – в процессе искусственного оплодотворения вводятся препараты с гонадотропином, вероятность выработки специфических иммуноглобулинов к «чужому» гормону выше.
- Диагностика пороков развития плода. Анализ выполняется в рамках комплексной диагностики, показан при наличии у беременной детей с пороками развития, при отклонениях в результатах скрининговых обследований.
- Контроль успешности искусственного аборта. Тест на анти-ХГЧ производится вместе с исследованием гормонов через несколько дней после процедуры прерывания. Показатель используется для контроля эффективности аборта.
Анализ может использоваться как дополнительный метод мониторинга и контроля лечения трофобластических опухолей у женщин, злокачественных новообразований яичек и простаты у мужчин. Целесообразность проведения исследования определяется врачом индивидуально.
Подготовка к анализу
Биоматериалом для теста является венозная кровь. Процедуру сдачи необходимо проводить утром. Подготовка состоит из общих правил:
- Перерыв в приеме пищи должен длиться 8-12 часов. При ухудшении самочувствия можно сократить период голода до 4-6 часов. Пить воду без газа разрешено в привычном режиме.
- Во время назначения анализа нужно сообщить врачу о принимаемых лекарствах. Препараты, способные повлиять на результат, будут отменены либо учтены при интерпретации.
- За 24 часа до манипуляции необходимо исключить прием алкогольных напитков, тяжелые физические нагрузки, эмоциональный стресс.
- Утром перед сдачей биоматериала запрещено проводить инструментальные обследования, физиотерапевтическое лечение.
- За 30 минут до процедуры нельзя курить.
Кровь забирается путем венепункции. В лаборатории ее центрифугируют, из плазмы выводят факторы свертывания. Выделенная сыворотка исследуется иммуноферментным методом. Подготовка итоговых данных занимает 1 день.
Значения нормы
В ходе гемотеста исследуются иммуноглобулины двух классов G и M. Для каждого из них существуют референсные значения:
- IgG – от 0 до 25 Ед/мл.
- IgМ – от 0 до 30 Ед/мл.
Повышение показателя
Антитела к ХГЧ повышаются при формировании патологического иммунного ответа. Наиболее вероятными его причинами являются перенесенные вирусные заболевания и наследственная предрасположенность. Повышение показателя выявляет:
- Иммунологическое бесплодие. При обследовании пациенток с подозрением на бесплодие повышенный уровень АТ рассматривается в пользу иммунологических причин.
- Вероятность самопроизвольного аборта. Аутоиммунная реакция способна спровоцировать выкидыш, внутриутробную гибель плода. Под влиянием АТ изменяется уровень ХГЧ и связанных с ним гормонов (прогестерона, эстрадиола), необходимых для процесса вынашивания ребенка.
- Риск аномалий развития плода. Анти-ХГЧ опосредованно влияют на процесс формирования и развития внутренних органов будущего ребенка. Наиболее вероятными осложнениями являются ДВС-синдром и патологии репродуктивной системы у плодов мужского пола, спровоцированные недостаточным производством тестостерона в семенниках (его синтез стимулируется хорионическим гонадотропином).
- ХГЧ-продуцирующие опухоли. Некоторые виды онкологических новообразований состоят из зародышевых клеток, продуцируют хорионический гонадотропин. Повышение уровня АТ возможно при пузырном заносе, хорионкарциноме, раке яичек, герминогенных опухолях матки и яичников. В редких случаях оно определяется при раке печени, почек, желудка, поджелудочной железы, толстого и тонкого кишечника, легкого.
Понижение показателя
Понижение показателя теста диагностически значимо при контроле эффективности искусственного аборта. Если процедура проведена успешно, через несколько суток определяется снижение уровня хорионического гонадотропина и АТ к нему.
Лечение отклонений от нормы
Исследование на антитела к ХГЧ получило распространение как метод диагностики бесплодия, риска выкидыша. Его результаты позволяют своевременно выявить патологическую иммунную реакцию организма, повысить вероятность наступления беременности, предотвратить развитие осложнений в процессе вынашивания ребенка. Интерпретацией показателя и составлением плана лечения занимается акушер-гинеколог, при обследовании мужчин – онколог, уролог.